新生儿坏死性小肠结肠炎

本病的病因：①肠道供血不足，如新生儿窒息、肺透明膜病、脐动脉插管、红细胞增多症、低血压、休克等；②饮食因素，如高渗乳汁或高渗药物溶液可损伤肠粘膜，食物中的营养物质有利于细菌生长和碳水化合物发酵产生氢气；③细菌感染，如大肠杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、梭状芽胞杆菌等过度繁殖，侵入肠粘膜造成损伤，或引起败血症及感染中毒性休克加重肠道损伤。　

1.中毒性肠麻痹：当原发病为腹泻或败血症时，易将坏死性小肠结肠炎误诊为中毒性肠麻痹，但后者无便血，X线片上无肠壁间积气等。

2.机械性肠梗阻：X线腹平片上液平面的跨度较大，肠壁较薄，无肠壁间隙增宽模糊，无肠壁积气，再结合临床不难区别。

3.肠扭转：此时机械性肠梗阻症状重，呕吐频繁，腹部X线平片示十二指肠梗阻影像，腹部阴影密度均匀增深，并存在不规则多形气体影，无明显充气扩张的肠曲。

4.先天性巨结肠：有腹胀，X线片上有小肠、结肠充气影，需与早期坏死性小肠结肠炎鉴别。前者有便秘史，无血便，X线片动态观察无肠壁积气征。

5.新生儿出血症：生后2～5天出现，可以胃肠道出血为主，需鉴别。本病有生后未给予维生素K注射史，无腹胀，X线片也无肠道充气和肠壁积气，维生素K治疗有效。

6.自发性胃穿孔：多由于先天性胃壁肌层缺损引起，常见于胃大弯近贲门处。病儿生后3～5天突然进行性腹胀，伴呕吐、呼吸困难和发绀，X线平片腹部仅见气腹，无肠壁积气或肠管胀气。　

治疗上以禁食、维持水电解质和酸碱平衡、供给营养及对症为主。近年来由于广泛应用全静脉营养，加强支持疗法，使本病的预后大大改善。　

一、禁食

1.禁食时间：一旦确诊应立即禁食，轻者5～10天，重者10～15天或更长。腹胀明显时给予胃肠减压。

2.恢复进食标准：腹胀消失，大便潜血转阴，腹部X线平片正常，一般状况明显好转。如进食后患儿又出现腹胀、呕吐等症状，则需再次禁食。

3.喂养食品：开始进食时，先试喂5%糖水3～5ml，2～3次后如无呕吐及腹胀，可改喂稀释的乳汁，从每次～5ml开始，逐渐加量，每次增加1～2ml，以母乳最好，切忌用高渗乳汁。

二、静脉补充液体及维持营养

禁食期间必须静脉补液，维持水电解质及酸碱平衡，供给营养。

1.液量：根据日龄每日总液量为100～150ml/kg。

2.热卡：病初保证每日kJ/kg(5Okcal/kg)，以后逐渐增加至418.4～502.1kJ/kg(100～120kcal/kg)。其中40～50%由碳水化合物提供，45～50%由脂肪提供，10～15%由氨基酸提供。

3.碳水化合物：一般用葡萄糖，每天5～18g/kg，周围静脉输注浓度++、血糖>7.28mmol/L，应减少糖的输入；如血糖多次测定>11.2～16.8mmol/L，应加用胰岛素0.25～0.5u/kg。

4.蛋白质：常用6%小儿氨基酸注射液，开始以每日g/kg，按每日～0.5g/kg递增，最大量为每日g/kg。输注氨基酸的主要目的是在保证热量的前提下，有利于蛋白质的合成，故使用时要求非蛋白质与蛋白质热量之比约10：1，每克氨基酸氮输入时要求热量为628～837kJ。

5.脂肪：常用10% Intralipid，开始每日g/kg，按每日～0.5g/kg递增，最大量每日g/kg，输注速度为，胎龄33周者每小时不超过3.0ml/kg。

6.电解质：一般每日供给钠3～4mmol/kg，钾2～3mmol/kg，氯2～3mmol/kg，与上述营养物质配成1/4～1/5张液体输入。但应监测血电解质浓度，随时

调整。钾的浓度不应大于3‰。如有额外丢失(呕吐、腹泻及胃肠减压)则需提高氯化钠的供给，一般配成1/3张液体输入。如存在酸中毒，可每次给5%碳酸氢钠3～5ml/kg，必要时根据血气检测调整。

7.各种微量元素及维生素：常用安达美(含各种微量元素)每日ml/kg，水乐维他(含各种水溶性维生素)每日ml/kg，维他利匹特(含各种脂溶性维生素)每日ml。

三、抗感染

常用氨苄青霉素及丁胺卡那霉素，也可根据培养药敏选择抗生素。

四、对症治疗

病情严重伴休克者应及时治疗，扩容除用2：1含钠液外，还可用血浆、白蛋白、10%低分子右旋糖酐。血管活性药物可选用多巴胺、酚妥拉明等，并可给氢化可的松每次～20mg/kg，每6小时1次。缺氧时应面罩吸氧。

五、外科治疗指征

肠穿孔、腹膜炎症状体征明显，腹壁明显红肿或经内科治疗无效者应行手术治疗。　

本病一般发生在体重低于2500克的早产儿，于出生时曾发生过窒息，或出生后曾患过呼吸团难，菌血症或腹泻等疾病的早产儿更易引发本病。

本症的发病原因，可能和肠壁缺氧及肠道细菌感染关系密切，因缺氧时机体调整血流分布，为了使重要器官得到较多氧气，肠壁缺氧显得更重，再因肠壁受损，肠道细菌乘机侵人，可引起肠粘膜坏死，重者肠壁各层都可能坏死．甚至并发肠穿孔。

本症无明显季节性，男女发病率大致相同。有窒息、换血等诱因者，发病多在生后2周内，以2-10天为高峰：因腹泻、败血症或无诱因而发病的婴儿则起病年龄较晚，在出生后3-4周甚或7-8周发病。

本病症状以腹胀、腹泻、呕吐、便血为主，可分轻症和重症两种。轻症仅有轻度和中度腹胀，以腹泻和呕吐、便血为主，腹泻和呕吐次数不多，每日-3次，大便稀薄，可有少量血液，有时大便颜色深，潜血阳性。重症者腹胀明显，甚至腹壁发亮，可看到肠型，腹泻和呕吐次数可多可少，便血量多，成为果酱样便或为黑粪。呕吐物呈咖啡状或吐鲜血。严重者腹壁红肿并伴有肌紧张。全身症状有发热或体温不升，出现神志萎靡，心率减慢、呼吸不规则或呼吸暂停，有的病例可并发肠穿孔和腹膜炎，有的并发败血症。

治疗期间应严格禁食，停止一切口饲5-10天。禁食期间从静脉滴入葡萄糖液、生理盐水和营养液，有时需输血或血浆，待症状消失后开始喂糖水和喂奶，均从少量到多量，逐渐增加。为控制肠道细菌感染需用抗生素治疗如庆大霉素、卡那霉素和氨苄青霉素等。

1.周围血象 白细胞增高，分类核左移，血小板减少。

2.血气分析和电解质测定 可了解电解质紊乱和酸中毒程度，指导液体和静脉营养液的治疗。

3.粪便检查 外观色深，隐血阳性，镜检下有数量不等的白细胞和红细胞。大便细菌培养以大肠埃希杆菌、克雷白杆菌和铜绿假单胞菌多见。

4.血培养 如培养出的细菌与粪培养一致，对诊断NEC的病因有意义。

1.腹部X线平片检查 对诊断NEC有非常大的价值，要多次随访检查，观察动态变化。

(1)早期表现：

①小肠轻、中度胀气，结肠可少气或胀气。

②肠腔内可有小液平。

③肠壁黏膜及肠间隙增厚。

④肠管排列紊乱，外形僵硬，管腔 不规则或狭窄变细。

(2)进展期变化：

①肠腔胀气加重，液平增多，呈阶梯状，提示病变累及肌层。

②肠壁黏膜下层出现积气，表现为密集的小泡沫样透亮区，称肠壁囊样积气(pneumatosis cystoides intestinalis)，浆膜下积气呈细条状、半弧形或环状透亮影。

③肠壁积气时间较长，气体可从肠壁上升至门静脉，导致门静脉积气，在肝的门脉处呈现树枝样向上的透亮影，可在4h内被吸收消失。

④肠管固定。

⑤腹腔积液，急性肠穿孔时出现气腹，如穿孔处被肠系膜覆盖封闭，逸出的气体被吸收后，X线片上可以不易显示。

2.细菌培养 腹腔穿刺液涂片及培养大多为杆菌，手术时所取腹腔液作细菌培养，阳性率高。

3.腹部B超 可见肝实质及门脉内间歇出现微小气泡。

男婴多于女婴，以散发病例为主，无明显季节性。出生后胎粪正常，常在生后2～3周内发病，以2～10天为高峰。在新生儿腹泻流行时NEC也可呈小流行，流行时无性别、年龄和季节的差别。

1.腹胀和肠鸣音减弱 患儿先有胃排空延迟、胃潴留，随后出现腹胀。轻者仅有腹胀，严重病例症状迅速加重，腹胀如鼓，肠鸣音减弱，甚至消失，早产儿NEC腹胀不典型。腹胀和肠鸣音减弱是NEC较早出现的症状，对高危患儿要随时观察腹胀和肠鸣音次数的变化。

2.呕吐 患儿常出现呕吐，呕吐物可呈咖啡样或带胆汁。部分患儿无呕吐，但胃内可抽出含咖啡或胆汁样胃内容物。

3.腹泻和血便 开始时为水样便，每天5～6次至10余次不等，1～2天后为血样便，可为鲜血、果酱样或黑便。有些病例可无腹泻和肉眼血便，仅有大便隐血阳性。

4.全身症状 NEC患儿常有反应差、神萎、拒食，严重病例面色苍白或青灰、四肢厥冷、休克、酸中毒、黄疸加重。早产儿易发生反复呼吸暂停、心律减慢。体温正常或有低热，或体温不升。

存在引起本病危险因素的小儿，一旦出现相关的临床表现及X线检查改变，即可做出较肯定的诊断。

1.病史和临床表现 对有高危因素的早产儿，要密切观察腹胀和肠鸣音变化，出现呕吐、腹胀、腹泻和血便等表现时，应立即拍摄腹部X线片和大便潜血试验。

2.粪便检查 对早产儿(已开始喂养)的大便作隐血筛查或还原物检查，可帮助早期诊断坏死性小肠结肠炎。隐血阳性，有白细胞和红细胞，大便细菌培养有和血培养一致的细菌。

3.血培养 新生儿坏死性肠炎，血培养有一定阳性率，应重视此项检查。

4.腹部X线检查 是诊断NEC的主要手段，对怀疑NEC者要及时摄腹部X线正侧位平片，随访和观察动态变化。

对有些腹胀、呕吐的小儿，X线检查仅有胃肠道动力性肠梗阻改变，并无肠壁积气者，并不能除去本症的轻型早期，应严密随访，重复X线检查,位置固定的扩张肠段提示坏死性小肠结肠炎的存在,坏死性小肠结肠炎的X线诊断为肠壁积气和门静脉积气,气腹提示肠穿孔,需要急诊外科手术治疗。最重要的是需要不断重新评估婴儿(如至少6小时1次)和连续的腹部X线检查,全血细胞计数,血小板计数和血气分析。

本症是新生儿消化系统极为严重的疾病，病死率高达20%～40%。约2/3发生坏死性小肠结肠炎的新生儿存活，通过积极的支持治疗和慎重及时的外科干预可改善预后。约70%病例需要非外科手术性治疗,5%～30%患儿手术后可能发生回肠和结肠吻合部的狭窄或发生短肠综合征，术后需随访。

在发生坏死性小肠结肠炎的患儿中,小肠中通常有3个因素出现：持续的肠缺血损害、细菌定植、肠腔内底物(如经肠喂养)。

1.肠壁缺氧和炎症损伤 早产儿免疫功能差、肠蠕动差，食物停留时间长，易使细菌生长;牛乳渗透压较高，感染、窒息的早产儿过早过量喂牛乳，可加重肠壁黏膜损伤，诱发NEC。出生时窒息造成肠壁缺氧损伤，使细菌得以侵入，过多细菌生长及其毒素可使缺氧的肠壁发生炎症。炎症时组织释放的细胞因子，如血小板活化因子、α肿瘤坏死因子、前列腺素等，加重炎症反应，促使NEC的发生。克雷白杆菌对食物中的乳糖有较强的发酵作用，产生的氢气使肠壁产生囊样积气。

2.缺氧与再灌注损伤 缺血性损害可由于缺氧性损害，如新生儿窒息、呼吸系统疾病，所触发的原始潜水反射，引起的肠系膜动脉痉挛,导致肠道的血流明显减少;在换血过程中,败血症时期或用高张力配方奶喂养时,肠道血流减少，导致肠缺血性损害。同样,休克、先天性心脏病等缺血情况时，可减少体循环血流,或动脉血氧饱和度的降低,导致肠黏膜缺血缺氧、发生坏死;恢复供氧、进食和交换输血时的再灌注，增加了组织损伤。

3.病理改变 NEC可累及整个小肠和结肠，但好发部位多在回肠远端和升结肠近端，轻症时坏死肠段只有数厘米，重症时可伸延至空肠和结肠部位，但一般不影响十二指肠。细菌可渗透过肠壁,产生氢气并积聚,产生X线上特征性的肠壁积气,气体并可进入门静脉,通过腹部X线平片或肝脏B超可见到肝脏上面的门静脉积气，随着病变的进展,可导致整层肠壁的坏死、穿孔,腹膜炎,败血症和死亡。早期病变主要为肠黏膜及黏膜下层充血、水肿、出血、坏死。进展期病变范围扩大，累及肌层，严重者肠壁全层坏死，可并发肠穿孔和腹膜炎。

1.中毒性肠麻痹 当原发病为腹泻或败血症时，甚易把NEC误诊为中毒性肠麻痹。但中毒性肠麻痹无便血，X线片上无肠壁间积气等。

2.机械性小肠梗阻 X线腹片上，液面的跨度较大，肠壁较薄，无肠间隙增宽、模糊，无肠壁积气，再结合临床则易区别。

3.肠扭转 肠扭转时机械性肠梗阻症状重，呕吐频繁，腹部X线平片示十二指肠梗阻影像，腹部密度均匀增深，并存在不规则多形气体影，无明显充气扩张的肠曲。

4.先天性巨结肠 早期NEC表现为小肠大肠普遍胀气时应与先天性巨结肠鉴别。后者以腹胀、排便困难为主，无血便。X线动态观察腹部变化无肠壁积气征，结合临床较易鉴别。

5.新生儿出血症 生后2～5天可以出现胃肠道出血为主表现，需鉴别。新生儿出血症有生后未给予维生素K注射史，腹部不胀，腹部X线平片无肠腔充气和肠壁积气，维生素K治疗有效。

6.胎粪性腹膜炎 个别病例的腹部X线平片偶可见散在小囊泡样肠壁积气影，但可有典型的异常钙化影，再结合临床不难鉴别。

7.自发性胃穿孔 多由于先天性胃壁肌层缺损引起，常发生于胃大弯近贲门处，大部病儿出生时有缺氧史。发病突然，生后3～5天突然进行性腹胀，伴呕吐、呼吸困难和发绀，X线平片腹部仅见气腹，无肠壁积气或肠管胀气。

选用敏感抗生素，针对肠道杆菌可用氨苄青霉素100～150mg/(kg•d)，氧哌嚎青霉素200mg/(kg•d)，或三代头孢菌素。对厌氧菌首选甲硝唑7.5～15mg/kg.每12小时一次，抗生素一般应静脉滴注。

如病情进展，肠坏死从黏膜层开始，逐渐累及肠壁全层，导致肠穿孔、腹膜炎和腹水。1/3的新生儿可发生败血症，并发多脏器功能不全、DIC等。

1、避免进食过早

坏死性小肠结肠炎患儿病情尚未好转前避免恢复进食过早，以减轻消化道负担，促进其恢复正常功能，禁食较久的患儿可在控制败血症的基础上给予静脉高营养液，补充热量及营养。

2、密切观察病情

肠梗阻、肠穿孔、肠出血等是坏死性小肠结肠炎的常见并发症，密切观察病情有助于早期发现并发症，当发现有严重腹胀、引流液增多、血便、频发呼吸暂停等症状或体征时，应进一步诊治。

3、定期监测凝血因子

坏死性小肠结肠炎患儿定期监测凝血因子有助于发现凝血障碍，出现皮肤瘀斑、注射部位渗血、呕血、便血、血尿等症状时应及时通知医生。

4、及时抢救

当坏死性小肠结肠炎患儿面色苍白或有休克的症状及体征，心率过快或过缓、血压下降、末梢循环衰竭时，应迅速补充有效循环量，改善微循环，纠正脱水、电解质紊乱及酸中毒。