小儿结核性脑膜炎

结核性脑膜炎 （TBM）是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病，是小儿结核病中最重要的一种类型，一般多在原发结核感染后3个月-1年内发病，多见于1-3岁的小儿。结核性脑膜炎 从起病到死亡的病程约3-6周，是小儿结核病 死亡的最重要原因。

在抗结核药物问世以前，其死亡率几乎高达100%。我国自普遍推广接种卡介苗和大力开展结核病 防治以来，本病的发病率较过去明显下降，预后有很大改善，若早期诊断和早期合理治疗，大多数病例可获痊愈。

近年来，因结核杆菌的基因突变、抗结核药物研制相对滞后和AIDS病患者的增多，国内外结核病的发病率及病死率逐渐增高。不过，只要及时发现，及时治疗，病人也是可以痊愈的，但是如果诊断不及时、治疗不恰当，那么死亡率及后遗症的发生率仍然较高。因此，早期诊断及合理治疗是改善本病预后效果的关键。

此外，很多妈妈都想知道结核性脑膜炎会传染吗？事实上，结核性脑膜炎是不会传染的，妈妈们可以放心。

结核性脑膜炎约占全身性结核病的6%，结核杆菌经血播散后在软脑膜下种植，形成结核结节，结节破溃后大量结核菌进入 蛛网膜下 。

结核杆菌侵入淋巴系统进入局部淋巴结，因菌血症经血行播散进入脑膜和脑实质，包括室管膜下等部位，并在此复制。当宿主免疫功能降低或因年老，病灶内的结核菌激活而破入蛛网膜下腔，随脑脊液播散，历时数天至数周即可引起结核性脑膜炎。

结核性脑膜炎多为全身性粟粒结核病的一部分，通过血行播散而来。北京儿童医院1964～1977年所见1180例结脑中，诊断出粟粒型肺结核者占44.2%。在这14年，从152例结脑的病理解剖发现，有全身其他脏器结核病者143例(94%)；合并肺结核者142例(93.4%)(其中以粟粒型肺结核占首位)；合并肝脾粟粒结核约占62%，肾粟粒结核41%，肠及肠系膜淋巴结核约占24%。

原发结核病病变行成时，病灶内的结核杆菌可经血行而停留在脑膜、脑实质、脊髓内，形成隐匿的结核病灶，包括结核节结、结核瘤。当上述病灶一旦破溃。结核菌直接进入蛛网膜下腔，造成结核性炎症。此外，脑附近组织如中耳、乳突、颈椎、颅骨等结核病灶，亦可直接蔓延，侵犯脑膜，但较为少见。

结核性脑膜炎的发生，与患原发结核时机体贴的高度过敏性有关。从发病原理来看，结核性脑膜炎系继发性结核病，因此，应重视查找原发病灶。但也有少数病例，原发病灶已愈或找不到，对这类病例，更是应该提高警惕，免得误诊。

结核性脑膜炎症状轻重不一，一般来说，结核性脑膜炎常有10～20天的前驱症状，如精神有振、全身无力、食欲减退、情绪不安、易激动、低热 、恶心、呕吐、便秘等。之后，结核性脑膜炎患者逐渐出现嗜睡 、头痛加剧、并有喷射性呕吐、颈项强直等颅内压增高脑膜炎刺激征。甚至还会神志不清，逐渐进入昏迷。这时候，所有反射消失，大小便失禁，瞳孔定位，脉搏增速，呼吸不规则，最终导致死亡。

结核性脑膜炎多起病隐匿，慢性病程，也可急性或亚急性起病，可缺乏结核接触史，结核性脑膜炎症状一般为：

1、结核中毒症状

低热、盗汗、食欲减退、全身倦怠无力、精神萎靡不振。

2、脑膜刺激症状和颅内压增高

早期表现为发热、头痛、呕吐及脑膜刺激征。颅内压增高在早期由于脑膜、脉络丛和室管膜炎性反应，脑脊液生成增多，蛛网膜颗粒吸收下降，形成交通性脑积水所致。颅内压多为轻、中度增高，通常持续1～2周。晚期蛛网膜、脉络丛粘连，呈完全或不完全性梗阻性脑积水。颅内压多明显增高，表现头痛、呕吐和视乳头水肿。严重时，还会出现去脑强直发作或去皮质状态。

3、脑实质损害

如早期未能及时治疗，发病4～8周时常出现脑实质损害症状，如精神萎靡、淡漠、谵妄或妄想，部分性、全身性癫痫发作或癫痫持续状态，昏睡或意识模糊；肢体瘫痪如因结核性动脉炎所致，可呈卒中样发病，出现偏瘫、交叉瘫等；如由结核瘤或脑脊髓蛛网膜炎引起，表现为类似肿瘤的慢性瘫痪。

4、脑神经损害

颅底炎性渗出物的刺激、粘连、压迫可致脑神经损害，以动眼、外展、面和视神经最易受累，表现为视力减退、复视和面神经麻痹等。

5、老年人结核性脑膜炎的特点

如果老年人患上结核性脑膜炎，那么头痛、呕吐症状较轻，颅内压增高症状不明显，约半数患者脑脊液改变不典型，但在动脉硬化基础上发生结核性动脉内膜炎而引起脑梗死的较多。

结核性脑膜炎患者血常规检查大多正常，部分患者血沉可增高，伴有抗利尿激素异常分泌综合征的患者可出现低钠和低氯血症。约半数患者皮肤结核菌素试验阳性或胸部X线片可见活动性或陈旧性结核感染证据。CSF压力增高可达400mmH2O或以上，外观无包透明或微黄，静置后可有薄膜形成；淋巴细胞显著增多，常为（50～500）×106/L。蛋白增高，通常为1～2g/L，糖及氯化物下降，典型CSF改变可高度提示诊断。CSF抗酸染色仅少数为阳性，CSF培养出结核菌可确诊，但需大量脑脊液和数周时间。CT可显示基底池和皮质脑膜对比增强和脑积水。

根据结核病病史或接触史，出现头痛、呕吐等症状，脑膜刺激征，结合CSF淋巴细胞增多及糖含量减低等特征性改变，CSF抗酸涂片、结核分枝杆菌培养和PCR检查等，可对患者作出诊断。

结核性脑膜炎的早期诊断非常重要。不过，如果医生缺乏经验，更会导致不能及时做出诊断。作为病人遇有午后低热，头痛、呕吐、尿潴留等不适时要尽早去医院看病，尤其当医生提出要作腰椎穿刺取脑脊液检查时，最好不要拒绝，因为检查脑脊液是诊断此病的惟一重罢手段，它的意义有时超过做CT及磁共振成像检查。

结核性脑膜炎治疗的原则是早期给药、合理选药、联合用药及系统治疗，只要患者临床症状、体征及实验室检查高度提示本病，即使抗酸染色阴性也应立即开始抗结核治疗。

1、抗结核治疗

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇链霉素，是治疗结核性脑膜炎最有效的联合用药方案。儿童因乙胺丁醇的视神经毒性作用、孕妇因链霉素对听神经的影响而尽量不选用。

（1）异烟肼。异烟肼可抑制结核杆菌DNA合成，破坏菌体内酶活性，对细胞内、外结核杆菌均有杀灭作用。无论脑膜有无炎症，均能迅速渗透到脑脊液中。单独应用易产生耐药性。主要不良反应有末梢神经炎、肝损害等。

（2）利福平。利福平与细菌的RNA聚合酶结合，干扰mRNA的合成，抑制细菌的生长繁殖，导致细菌死亡。对细胞内外结核杆菌均有杀灭作用。利福平不能透过正常的脑膜，只部分通过炎性脑膜，是治疗结脑的常用药物。单独应用也易产生耐药性。主要不良反应有肝毒性、过敏反应等。

（3）吡嗪酰胺。在酸性环境中杀菌作用较强，pH5.5时杀菌作用最强，能杀灭酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核杆菌，对中性和碱性环境中的结核杆菌几乎无作用。吡嗪酰胺能够自由通过正常和炎性脑膜，是治疗结核性脑膜炎的重要抗结核药物。主要不良反应有肝损害，关节酸痛、肿胀、强直、活动受限，尿酸增加等。

（4）链霉素。这是氨基糖苷类抗生素，仅对吞噬细胞外的结核菌有杀灭作用，为半效杀菌药。链霉素能透过部分炎性的脑屏障，是结核性脑膜炎早期治疗的重要药物之一。主要不良反应有耳毒性和肾毒性。

（5）乙胺丁醇。乙胺丁醇与二价锌离子络合，干扰多胺和金属离子的功能，影响戊糖代谢和脱氧核糖核酸、核苷酸的合成，抑制结核杆菌的生长。对生长繁殖状态的结核杆菌有作用，对静止状态的细菌几乎无影响。主要不良反应有视神经损害、末梢神经炎、过敏反应等。

2、皮质类固醇

皮质类固醇，这种药物用于脑水肿引起颅内压增高，伴局灶性神经体征和蛛网膜下腔阻塞的重症患者，可减轻中毒症状，抑制炎症反应及减轻脑水肿。

3、药物鞘内注射

脑脊液蛋白定量明显增高、有早期椎管梗阻、肝功能异常致使部分抗结核药物停用，以及在慢性、复发或耐药的情况下，在全身药物治疗的同时可辅以鞘内注射，直至CSF检查正常。不过，如果是脑脊液压力较高的患者，务必要慎用此法。

4、降颅压

颅内压增高者可选用渗透性利尿剂，如20%甘露醇、甘油果糖或甘油盐水等，同时需及时补充丢失的液体和电解质。

结核性脑膜炎是可治之症，并没有那么可怕。抗结核药异烟肼、吡嗪酰胺等都能很好地“透过血脑屏障”，再联合使用链霉素、乙胺丁醇等，一般都能取得满意的效果，但用量要比治疗肺结核大、疗程也长，大约需两年的时间， 过早停药易复发。患者一定要在医生的指导下，密切配合坚持用药以完成治疗。

1、加强锻炼，增强体质，保持乐观，劳逸适度，使正气旺盛，减少发病。

2、积极治疗原发结核，彻底清除结核病灶，防止继发感染。

3、预防接种：接种卡介苗，不但预防肺结核等的发生，而且在新生儿时期接种卡介苗，使结核性脑膜炎的发病率明显降低。

典型结脑起病多较缓慢。根据临床表现，病程大致可分为3期。

（1）早期（前驱期）1～2周，主要症状为小儿性格改变，如少言、懒动、易倦、烦躁、易怒等。可有发热、纳差、盗汗、消瘦、呕吐、便秘（婴儿可为腹泻）等。年长儿可自诉头痛，多轻微或非持续性，婴儿则表现为蹙眉皱额，或凝视、嗜睡，或发育迟滞等。

（2）中期（脑膜刺激期）1～2周，因颅内压增高致剧烈头痛、喷射性呕吐、嗜睡或烦躁不安、惊厥等。出现明显脑膜刺激征，颈项强直，克尼格征、布鲁津斯基征阳性。幼婴则表现为前囟膨隆、颅缝裂开。此期可出现颅神经障碍，最常见者为面神经瘫痪，其次为动眼神经和外展神经瘫痪。部分患儿出现脑炎体征，如定向障碍、运动障碍或语言障碍。眼底检查可见视乳头水肿、视神经炎或脉络膜粟粒状结核结节。

（3）晚期（昏迷期）1～3周，以上症状逐渐加重，由意识蒙眬，半昏迷继而昏迷。阵挛性或强直性惊厥频繁发作。患儿极度消瘦，呈舟状腹。常出现水、电解质代谢紊乱。最终因颅内压急剧增高导致脑疝致使呼吸及心血管运动中枢麻痹而死亡。

（1）婴幼儿起病急，进展较快，有时仅以惊厥为主诉；

（2）早期出现脑实质损害者，可表现为舞蹈症或精神障碍；

（3）早期出现脑血管损害者，可表现为肢体瘫痪；

（4）合并脑结核瘤者可似颅内肿瘤表现；

（5）当颅外结核病变极端严重时，可将脑膜炎表现掩盖而不易识别；

（6）在抗结核治疗过程中发生脑膜炎时，常表现为顿挫型。

根据小儿结脑的病理变化、病情轻重及临床表现，可分为以下4型：

（1）浆液型其特点为浆液渗出物仅局限于脑底，脑膜刺激征及颅神经障碍不明显，脑脊液变化轻微。常在粟粒型结核病常规检查脑脊液时发现。多见于疾病早期，病情较轻。

（2）脑底脑膜炎型为最常见的一型。浆液纤维蛋白性渗出物较弥漫，炎性病变主要位于脑底。其临床特征有明显脑膜刺激征，颅高压及颅神经障碍突出，但没有脑局灶性症状。脑脊液呈现典型结脑改变。多见于疾病中期，病情较重。

（3）脑膜脑炎型脑膜和脑实质均受累。脑血管变化明显，可出现脑局灶性症状，如肢体瘫痪或偏瘫，语言障碍，甚至失语，手足徐动或震颤，颅高压或脑积水症状显著。脑脊液改变较轻，恢复较快，与临床表现不平行。此型病程长，迁延不愈或恶化、复发，预后差。

（4）脊髓型炎症蔓延至脊髓膜或脊髓，除脑及脑膜症状明显外，尚出现脊髓和神经根障碍，如截瘫、感觉障碍、括约肌功能障碍等。因脑脊液通路梗阻，脑脊液可呈黄色，有明显蛋白细胞分离现象。此型病程长，多见于年长儿，临床恢复慢，常遗留截瘫后遗症。

最常见的并发症为脑积水、脑实质损害、脑出血及颅神经障碍。其中前3种是导致结脑死亡的常见原因。严重后遗症为脑积水、肢体瘫痪、智力低下、失明、失语、癫痫及尿崩症等。晚期结脑发生后遗症者约占2/3，而早期结脑后遗症甚少。

1.化脓性脑膜炎（以下简称化脑）

婴儿急性起病者，易误诊为化脑；而治疗不彻底的化脑脑脊液细胞数不甚高时，又易误诊为结脑，应予鉴别。重要鉴别点是脑脊液检查：化脑脑脊液外观混浊，细胞数多>1000×10/L，分类以中性粒细胞为主，涂片或培养可找到致病菌，鉴别一般不难，但治疗不彻底的化脑脑脊液改变不典型，单凭脑脊液检查有时难与结脑鉴别，应结合病史、临床表现及其他检查综合分析。

2.病毒性脑膜炎

起病较急，早期脑膜刺激征较明显，脑脊液无色透明，白细胞（50～200）×10/L，分类以淋巴细胞为主，蛋白质一般不超过1.0g/L，糖和氯化物含量正常。

3.隐球菌脑膜炎

起病较结脑更缓慢，病程更长，多有长期使用广谱抗生素及（或）免疫抑制剂史。病初多无明显发热。颅高压症状显著，头痛剧烈，与脑膜炎其他表现不平行。视力障碍及视神经乳头水肿较常见，症状有时可自行缓解。脑脊液呈蛋白细胞分离，糖显著降低，脑脊液墨汁涂片可找到厚荚膜圆形发亮的菌体，结核菌素试验阴性。

4.脑肿瘤

尤其是婴幼儿较常见的髓母细胞瘤可经蛛网膜下腔播散转移，易发生颅神经障碍、脑膜刺激征及脑脊液改变，易误诊为结脑。但脑肿瘤一般无发热史，少见抽搐、昏迷，颅高压症状与脑膜刺激征不相平行，脑脊液改变较轻微，结核菌素试验阴性，脑部CT或MRl有助于诊断。

与下列因素有关：

1.治疗早晚

治疗愈晚病死率愈高，早期病例无死亡，中期病死率为3.3%，晚期病死率高达24.9%；

2.年龄

年龄愈小，脑膜炎症发展愈快，愈严重，病死率愈高；

3.病期和病型

早期、浆液型预后好，晚期、脑膜脑炎型预后差；

4.结核杆菌耐药性

原发耐药菌株已成为影响结脑预后的重要因素；

5.治疗方法

剂量不足或方法不当时可使病程迁延，易出现并发症。

结核性脑膜炎是由于结核菌侵犯脑膜、脑实质所引起的炎症，是结核病中最严重的病型，本病如未经抗结核药物治疗，病死率达100%。因此积极预防、早期诊断、早治疗是降低发病率和病死率的关键。

患病者需要及时的积极做好治疗，同时严格卧床休息，营养必须丰富。细心护理。改变患儿体位。细心护理眼睛、粘膜及皮肤，预防皮肤褥疮。耐心喂养，保证入量。昏迷患儿应用鼻饲法。 

(1)儿童应及时接种及复种卡介苗；

(2)避免与结核病人接触；

(3)早期发现小儿原发性结核病时，应彻底治疗，可大减少结脑的发生；

(4)合理安排生活，坚持计划免疫以提高身体抵抗力和减少急性传染病。

【商品名 】氟康唑片

【通用名称】氟康唑片

【批准文号】国药准字H20000261

【生产厂商】天津药业集团新郑股份有限公司

【功效主治】1．念珠菌病：用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。2．隐球菌病：用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；治疗隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。3．球孢子菌病。4．用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。5．本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。 

【通用名称】异烟肼片

【批准文号】国药准字H31020495

【生产厂商】上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂

【功效主治】a) 异烟肼与其他抗结核药连用，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染 b) 异烟肼单用适用于各型结核病的预防：①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者②结核菌素纯蛋白衍生物实验（PPD）强阳性同时胸部X射线检查符合非进行结核病，痰菌阴性，过去未接受过正规抗结核治疗者③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除术等患者，其结核菌素纯蛋白衍生物实验呈阳性反应者；④35岁一下结核菌素纯蛋白衍生物实验呈阳性反应者⑤已知或疑为HIV感染者，其结核菌素纯蛋白衍生物实验呈阳性反应者，或与活动性肺结核患者有亲密接触者。 

【通用名称】利福喷丁胶囊

【批准文号】国药准字H10940211

【生产厂商】乐山三九长征药业股份有限公司

【功效主治】 1.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，但不宜用于结核性脑膜炎的治疗。2.适合医务人员直接观察下的短程化疗。3.亦可用于非结核性分枝杆菌感染的治疗。4.与其他抗麻风药联合用于麻风治疗可能有效； 

【药理作用】利福喷丁为半合成广谱杀菌剂，体外对结核杆菌有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为0.12～0.25mg/L，比利福平强2～10倍；在小鼠体内的抗结核感染作用也优于利福平。麻风杆菌和其他分枝杆菌如堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌也对本品敏感，但鸟分枝杆菌耐药。另外本品对多数革兰阳性球菌有高度抗菌活性，其MIC<0.025mg/L；对革兰阴性菌的作用差。对衣原体属的作用与红霉素、多西环素相仿，较利福平差；对耐甲氧西林葡萄球菌作用较差。体外试验结果，衣原体、金黄色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都会对本品产生耐药性。与多西环素联合，对淋病奈瑟菌有协同作用；与异烟肼联合，对结核杆菌的作用远远超过利福平与异烟肼联合。其作用机制与利福平相同，为与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。动物实验证明本品有一定的肝功能毒性，对胎儿有致畸作用。

结核性脑膜炎病儿的饮食及营养的供给：轻者给以营养丰富、清淡的流食或半流食，要少量多次，以减少呕吐。重者由医务人员静脉输液或鼻饲补充营养和热量。要充足供给水分，特别是服磺胺药者，要勤喂水，以利于药物排出，预防尿中产生磺胺结晶，减少对肾脏的损害。