免疫性不孕

机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对自身抗原产生免疫损伤；外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。

男性抗精子抗体

男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。

抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。

女性抗精子抗体

女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。

临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。

⑴抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体，使精子识别不了自己的受体，也就无从与卵子结合。

⑵抗体可以稳定透明带表面结构，因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用，使精子穿透不了透明带。

⑶如已受精，因透明带结构的稳定，致胚胎被封固在透明带内，而无法着床。

临床病因

第一：同种免疫。是指男方的精子、精液作为抗原，在女子体内产生 抗体，叫做抗精子，会导致疾病无法与卵子结合，失去了活力，以致精子与卵子不能联合而引起不孕。

第二：局部免疫。如子宫颈黏膜及子宫内膜，对精子具有免疫作用，当精子进入生殖道后即被吸收 产生 抗精子抗体导致不孕。

第三：自身免疫。女性的自身免疫反应是由女性自身产生 的抗精子抗体，使精子凝聚不能运动;这种抗体能影响精子穿透卵子，从而禁止受精，导致不孕。

1、抗卵巢抗体：

免疫性不孕的原因之一，可影响卵巢的正常发育和功能，导致卵巢衰竭或卵泡成熟前闭锁。

2、抗人绒毛促性腺激素抗体：

这是维持早期妊娠的主要激素，一旦出现异常，则可能导致免疫性不孕的发生。抗精子抗体：抗精子抗体是最常见的导致免疫性不孕的原因。

3、其干扰生育的原因在于：

免疫性不孕的原因是什么？干扰精子获能及头粒反应；抑制精子活动；抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用，抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。

4、抗透明带抗体：

是常见的免疫性不孕的原因。其影响生育的原因在于：封闭精子受体，阻止精子与透明带结合；使透明带变硬，即使受精发生，也因透明带不能从孕卵表面脱落而干扰着床。

5、抗子宫内膜抗体：

是较为少见的造成免疫性不孕的原因。子宫内膜在病理状态下，可转化成抗原或半抗原，刺激机体自身产生相应的抗体。此外，人流刮宫时，胚囊也可能作为抗原刺激机体产生抗体。

1、男性抗精子抗体的产生

精子似然是自身的抗原，但是它在青春期才会出现，会被自身的免疫系统当成排斥的对象，使得血睾屏障阻碍了精子抗体与机体免疫系统的接触，不会发生免疫反应。但如果血睾屏障发育异常或是遭到破坏，例如手术、外伤、炎症等都会造成精子外溢或是被吞噬细胞所吞噬，从而产生抗精子抗体，引发女性免疫性不孕。

2、女性抗精子抗体的产生

正常的精液中会含有大量的前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制的作用，而精液沉淀激素也具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下能够抑制女性的免疫细胞活性，但如果女性长期接触精子的话，就会导致产生抗体，引发不孕。

⒈阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。

⒉影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合；②精子透明质酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。

⒊影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤（扭伤）、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋（肛交）等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。

⒋封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。

性交过频

性交过频也是诱发女方的免疫性不孕的其中一个重要原因。在精子和精液中含有多种蛋白质，对于某些能产生特异性免疫反应的妇女来说，如果频繁反复地接触丈夫的精子和精液，这些异性蛋白质作为一种抗原物质被女性生殖道吸收后，很容易激发体内产生抗精子抗体。现在认为这种抗体主要有两种：一种叫“凝集抗体”，一种叫“制动抗体”，当精子移到子宫颈时，如果遇到前者，精子就会粘附堆积在一起，互相束缚，失去活动的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的恶性循环。精子如果遇到后者，则会使精子的行动受阻，从而使精子与卵子无法相会。此外，“制动抗体”还可以使子宫及输卵管的收缩能力减弱，影响精子向子宫腔内移动，所以，即使勉强受精，着床，也往往使胚胎发育障碍而有早期流产的可能。因性交过频而不育的夫妇，最好暂停一段时间性生活，然后再行房事，这样才有希望受孕。

(l)免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。

(2)收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。

(3)使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。

(4)如考虑自身免疫是由于睾丸【睾丸胀痛】

睾丸炎通常由细菌和病毒引起。睾丸本身很少发生细菌性感染，由于睾丸有丰富的血液和淋巴液供应，对细菌感染的抵抗力较强。细菌性睾丸炎大多数是由于邻近的附睾发炎引起，所以又称为附睾一睾丸炎。病毒可以直接侵犯睾丸，最多见是流行性腮腺炎病毒，这种病原体主要侵犯儿童的腮腺，引起"大嘴巴"病，但是，这种病毒也嗜好于侵犯睾丸，所以往往在流行性腮腺炎发病后不久，出现病毒性睾丸炎。

(5)隔绝疗法精子同种免疫性不孕妇女使用避孕套3～6个月后,可避免精子抗原对女方的进一步刺激,待抗体效价消失后,选择排卵期性交,可望获得受孕。

(6)免疫抑制疗法肾上腺皮质激素类药物可用于治疗免疫性不孕症,如排卵前两周应用强地松 5mg,每日3次。也有报道于阴道局部应用氢化可的松治疗宫颈粘液中存在抗精子抗体的不孕妇女。据报道,受孕率在20%～45%之间。

(7)体外授精及胚胎移植(试管婴儿)如妇女体内持续存在高滴度抗精子抗体是作“试管婴儿 ”的适应症。有人报道给免疫性不育者作体外授精和胚胎移植技术,受精率达83%,妊娠率达33%。

(8）输卵管内配子移植术(GIFT)Nerwe等人报道16名确诊为免疫不孕男性及其配偶作GIFT,其中7对夫妇(43%)受孕,因此认为是一种非常有效而又安全的方法。

⑴不孕期超过3年;

⑵除外致不孕的其他原因;

⑶可靠的检测方法证实体内存在抗生育抗体;

⑷体外实验证实抗生育免疫干扰人精卵结合。

①精子凝集试验(spermagglutinationtest);

②混合凝集试验(mixedagglutinationtest);

③精子制动试验(spermimmobilizationtest：);

④酶联免疫吸附试验(ELISA);

⑤免疫荧光试验(直接法和间接法);

⑥抗球蛋白放免法;

⑦免疫珠结合试验(immune—pearl’bindingtest，IBT)。生育力正常夫妇 血清，精子、精液和宫颈粘液中的抗精子抗体的检出率<2%，而不孕夫妇中的检出率为5%～25%。不孕妇女及其丈夫血清中抗精子抗体IgA、IgG的检出率，前者分别为5.42%，5.79%，后者分别为18.92%、12.63%。不孕妇女宫颈粘液中IgA、IgG的检出率分别为1.8%和8.18%。男性不育者精子表面抗体IgA、IgG的检出率分别为13.42%和150.3%。