1、一般治疗
针对孕期出现的症状给予对症处理，如缺铁性贫血，口服铁剂如硫酸亚铁、维生素C。
2、药物治疗
为了提高胎儿抵抗力，于孕早、中、晚期（即孕24、30、33周左右）各进行10天的综合治疗。包括25%葡萄糖溶液及维生素C，每日静注一次；维生素E，每日一次；氧吸入每日1次，每次20分钟。于预产期前两周开始服苯巴比妥，，以加强胎儿肝细胞葡萄醛酸酶与胆红质结合的能力，减少新生儿核黄疸的发生。
3、胎儿宫内监护
定期B超检查，观察胎儿发育情况及有无水肿。如疑为溶血病或水肿胎儿，更需密切行B超检查，并在B超监护下行羊膜腔穿刺，进行诊断与治疗。
4、胎儿宫内输血
宫内输血可以挽救一部分严重溶血且胎龄过小的胎儿，藉以延长胎龄，甚至胎肺成熟再进行终止妊娠。
5、血浆换置术
Rh血型不合孕妇，在孕中期（24～26孕周），胎儿水肿未出现前，可进行血浆换置术。300ml血浆可降低一个比数的滴定度。此法比直接胎儿宫内输血，或新生儿换血安全，但需血量较多。
6、终止妊娠的指征
妊娠越近预产期，抗体产生越多，对胎婴儿的危害也越大。原则为既防止死胎，又防止因过早终止妊娠而致早产死亡。抗体效价滴定度，胎儿胎盘功能，以及参照羊水中胆红质含量（正常值为0.513-1.026nmol/L，如增加至3.42μmol/L，则提示胎儿有严重溶血）及L/S比等加以综合考虑，以选择恰当的终止妊娠日期及方法。
7、产时处理
孕妇于预产期前二周提前入院。有产科指征才行刮宫产。一般以自然分娩为原则。临产后缩短第二产程。分娩后立即断脐以减少抗体进入新生儿体内。保留脐带6cm以1：1000呋喃西林纱布包裹，外套消毒塑料袋，以备插管换血用。胎盘端脐静脉采血，作血型、血常规、血细胞比容、网织细胞、有核红细胞计数；另取不凝血5ml做直接coomb试验、抗体释放试验、游离抗体试验。Rh血型不合者，于产后72小时给产妇肌注抗D丙种球蛋白300μg，以防下一胎发生婴儿溶血病。