性早熟

 性早熟是指任何一个性征出现的年龄比正常人群的平均年龄要早2个标准差。目前一般认为，女孩在8岁前第二性征发育或10岁前月经来潮，男孩在10岁前开始性发育，可诊断为性早熟。由于性发育与多种因素有关，而且人的生长发育是一个连续的过程，因此并没有一个十分精确的界限。有些学者认为，女孩在7岁前乳房明显发育或在9岁前月经来潮，男孩在9岁前开始性发育，才称性早熟，需全面检查。

性早熟以女孩多见，女孩发生特发性性早熟约为男孩的9倍，而男孩性早熟以中枢神经系统异常（如肿瘤）的发育率较高，中枢性早熟的临床特征是提前出现的性征发育与正常青春期发育程序相似，但临床表现差异较大，在青春期前的各个年龄组都可以发病，症状发展快慢不一，有些可在性发育一定程度后停顿一时期再发育，亦有的症状消退后再发育。在性发育的过程中，男孩和女孩皆是有关身高和体重过快的增长和骨骼成熟加速，由于骨骼的过快增长可使骨骺融合较早，早期身高虽较同龄儿童高，但成年后身高反而较矮小。在青春期成熟后患儿除身高矮于一般群体外，其余均正常。

 外周性性早熟的性发育过程与上述规律迥异。男孩性早熟应注意睾丸的大小，若睾丸＞3ml，提示中枢性性早熟，如睾丸未增大，但男性化进行性发展，则提示外周性性早熟，其雄性激素可能来自肾上腺。颅内肿瘤所致者在病程中仅有性早熟表现，后期始见于颅压增高、视野缺损等定位征象，需加以警惕。

近年来，女孩性早熟发病率有上升趋势。只要及时发现、积极治疗，大多数性早熟患儿可以得到较好的治疗效果。因此，掌握性早熟信息非常重要。

性早熟 光照过度是诱发儿童性早熟的重要原因之一，因为光线会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作。松果体的功能之一就是在夜间当人体进入睡眠状态时，分泌大量的褪黑素，这种激素在深夜十一时至次日凌晨分泌最旺盛，天亮之后有光源便停止分泌。

松果体有个特点，只要眼球一见到光源，褪黑素就会被抑制或停止分泌。儿童若受过多的光线照射，会减少松果体褪黑激素的分泌，引起睡眠紊乱后就可能导致卵泡刺激素提前分泌，从而导致性早熟。儿童性早熟发生率正逐年增多，但真正因疾病导致性早熟的不足一成，90%的孩子发生性早熟是受外部因素影响，其中过度的灯光刺激应引起重视，尤其是孩子夜间睡觉时，如果没有特殊情况，最好不要开灯，且尽可能保证充足的睡眠。另外，还要避免长时间电脑显示屏的光照刺激，避免由此引发性早熟。

性早熟的病因很多，可按下丘脑—垂体—性腺轴功能是否提前发动，分为中枢性（真性）和外周性（假性）两类。

（一）中枢性性早熟（CPP）

亦称真性性早熟，由于下丘脑—垂体—性腺轴功能过早启动，GnRH脉冲分泌，患儿除有第二性征的发育外，还有卵巢或睾丸的发育。性发育的过程和正常青春期发育的顺序一致。只是年龄提前。主要包括继发于中枢神经系统的器质性病变和特发性性早熟。另外，在中枢性性早熟中，有一种为“不完全性中枢性性早熟”，是指患儿有第二性征的早现；最常见的类型为单纯性乳房早发育，诊疗指南称，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑———性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。 

 1、特发性性早熟

又称体质性性早熟，是由于下丘脑对性激素的负反馈的敏感性下降，使促性腺素释放激素过早分泌所致，女性多见，约占女孩CPP的80％以上，而男孩则仅为40％左右。

2、继发性性早熟

多见于中枢神经系统异常，包括：①肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿，②中枢神经系统感染，③获得性损伤：外伤、术后放疗或化疗，④发育异常：脑积水、视中隔发育不全等。

 3、其他疾病

原发性甲状腺功能减低症。

（二）外周性性早熟

亦称假性性早熟。是非受控于下丘脑—垂体、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征发育，有性激素水平升高，但下丘脑—垂体—性腺轴不成熟、无性腺的发育。

 1、性腺肿瘤

 卵巢颗粒—泡膜细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤等。

 2、肾上腺疾病

肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等。

3、外源性

如含雌激素的药物、食物、化妆品等。

4、其他

McCune—Albright综合征。

（三）部分性性早熟

单纯乳房早发育、单纯性阴毛早发育、单纯性早初潮。

（四）有些性早熟是由于体内出现肿瘤

这些肿瘤能分泌类似性激素的物质，有时候在肿瘤还较小时，它分泌的性激素的量已经很大，足以引起性发育，所以有性早熟的患儿一定要及时看医生，及早进行诊治。

性早熟详细完整的病史，并包括性征发育、阴道出血情况，有无服内分泌药物等。用放射性免疫法测定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于区别真性及假性性早熟。体质性性早熟者，可有卵巢增大、有囊性变。怀疑肾上腺皮质疾患，可作腹膜后充气造影。头颅的正侧位像，观察蝶鞍大小以除外肿瘤等。

 1、血浆FSH、LH测定

 特发性性早熟患儿血浆FSH、LH基础值可高于正常，常常不易判断，需借助于GnRH刺激试验，亦称黄体生成素释放激素（LHRH）刺激试验。一般采用静脉注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大剂量≤100μg），于注射前（基础值）和注射后30、60、90及120分钟分别采取测定血清LH和FSH，当HL峰值＞15U/L（女），或＞25U/L（男）；LH/FSH峰值＞0.7，LH峰值/基值＞3时，可以认为其性腺轴功能已经启动。

2、骨龄测定

根据手和腕部X线片评定骨龄，盘吨骨骼发育是否超前，性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。

3、B超检查

选择盆腔B超检查女孩卵巢、子宫的发育情况；男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位，若盆腔B超显示卵巢内可见多个≥4mm的卵泡；则为性早熟，若发现单个直径＞9mm的卵泡，则多为囊肿，若卵巢不大而子宫长度＞3.5cm并见内膜增厚则多为外源性雄激素作用。

 4、CT或MRI检查

怀疑颅内肿瘤或肾上腺疾病所致者，应进行头颅或腹部CT或MRI检查。

5、其他检查

根据患儿的临床表现可进一步选择其他检查，如怀疑甲状腺功能低下可测定T3、T4、TSH，性腺肿瘤睾酮和雌二醇浓度增高，先天性肾上腺皮质增生症患儿血17—羟孕酮（17—OHP）和尿17—酮类固醇（17—KS）明显增高。

1、个儿长不高。由于骨骼发育过快，性早熟儿童的生长周期会明显缩短，没有足够时间发育，最终使其成年后的身高比一般人矮，未治患者最终身高可能为1.55至1.60米。

2、肿瘤征兆。一少部分性早熟儿童的病因可能是因颅内肿瘤压迫所致，如果得不到及时处理，将会危及患者生命。

3、性行为提前。性早熟儿童的心理发育与身体发育极不匹配，加上患者生理年龄小、社会阅历浅、自控能力差，容易导致其性行为提前，从而引发怀孕和性疾病传播的危险。

4、性格压抑。性早熟的孩子可能因为自己在体形、外表上与周围小伙伴不同，过早地背起沉重的思想包袱，产生自卑、恐惧和不安情绪，对日后的心理健康产生长久的不良影响。

5、埋藏社会隐患。性早熟的孩子身体发育很快，他们更向往模仿社会上的一些东西，比如性爱和暴力。他们也因此比一般孩子更容易发生“危险”，比如早恋，甚至产生堕胎、性犯罪和自杀等社会问题。

1、要预防性早熟的发生，家长还应注意少给孩子吃鸡肉、牛肉、羊肉、蚕蛹等，也不要滥用未经严格检测的所谓儿童食品。

2、勿给孩子滥服营养滋补品，比如蜂王浆、花粉制剂、鸡胚等补药”，妥善存放避孕药物、丰乳美容品等，以免孩子误服或接触。

3、及早发现，及时治疗。家长除掌握必要的医学知识外，平时应多留心观察孩子是否有第二性征过早出现、10岁以下的孩子身高增长突然加速等现象，一旦发现异常，应及时前往正规医院就诊。

4、对性早熟的儿童应进行月经知识和经期卫生的教育，性教育应根据儿童的理解力及早开始。

总之，如果儿童出现性早熟，作为家长一定要解除顾虑，分析病因，耐心解说，不要让孩子有精神负担，同时积极配合医生，精心检查与治疗，那么，性早熟的儿童仍然可以正常发育，也不会影响今后的结婚与生育。

儿童性早熟是指在青春期以前，即与年龄不相称地过早出现第二性征，并促进体格发育，一般认为女孩在8岁以前出现乳房发育，在10岁以前月经初潮；男孩在9岁以前出现第二性征，并伴有体格的过速发育，称为性早熟。

性早熟还能长高吗？确切的说，性早熟属于一种内分泌疾病。到目前为止，在大多数医院临床接收的性早熟的病例中，90%以上是女孩。当然，这并不代表男孩子对这种疾病具有性别上的优势，相反，在这仅有的10%的早熟男孩中，多数却是因为肿瘤引起的，更需引起家长的高度重视。

性早熟的儿童最大的影响就是身高。由于性早熟的孩子体格提前发育，骨骺愈合也提前，虽然开始阶段身材较同龄的孩子高，但最终性早熟儿童的身高低于常人，典型的真性性早熟的患儿往往达不到150厘米。很多性早熟的儿童其实是提前进入青春期，在一段时间内身高可以增长得很快，但是增长时期相对较短，也就是青春期缩短了。所以为了避免性早熟影响到最终身高，一旦出现的话需要积极治疗。

应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟。

1.第二性征提前出现

女童8岁前，男童9岁前。

2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。

（1）促性腺激素基础值 如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如>5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。

（2）GnRH激发试验 本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。

诊断CPP的LH激发峰值的切割（cut-poit）值：LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>O.6可诊断CPP；如LH蜂/FSH峰>O.3，但<0．6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。

3.性腺增大

女童在B超下见卵巢容积>lml，并可见多个直径>4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。

4.身高线性生长加速。

5.骨龄超越年龄1年或1年以上。

6.血清性激素水平升高至青春期水平。

以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短，则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复

查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后6～12个月出现，持续1～2年；但也有较迟者，甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8～10ml时或变声前一年，持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间，并非是诊断CPP的特异性指标，病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显，而外周性性早熟亦可能有骨龄提前；性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。综上，CPP的诊断是综合的，核心问题是必须符合为GnRH依赖性，临床随访性征发育呈进行性有重要意义。

须注意收集与CPP病因有关的病史，如感染、中枢神经系统病变等相关症状；对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤，需作头颅鞍区的MRI检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。

虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟，但应鉴别以下情况：

1.单纯性乳房早发育

即部分中枢性性早熟（PICPP），GnRH激发后FSH明显升高（正常青春前期女童激发后也会升高），但LH升高不明显（多数L），且FSH/LH>1。但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，PICPP会转化为CPP。因此，诊断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者，必要时重复激发试验。

2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP

如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。

3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟

是性早熟的特殊类型，早期患儿的血LH基础值升高，但在GnRH激发后不升高，病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。

性早熟的西医治疗

1、药物治疗方面，促性腺激素释放激素的拟议剂是目前治疗真性性早熟最有效的药物，这个药物能够降调节促性腺激素释放激素细胞的表面GnRh受体，使它的性激素的分泌减少，生物活性降低，这是最有效的，但是这种往往用在比较重的孩子，青春期到了四期五期，或者月经来临这些孩子，才应用这个。

2、药物孕激素衍生物，能够反复抑制垂体产生性激素，这个可以推迟月经的来临，但是它对于骨骼生长发育延迟作用不大。

3、生长激素，我们采用促性腺激素释放激素的拟议剂治疗的孩子，骨骼融合延迟，无疑对孩子身高增长争取宝贵时间，有利于改善最终身高，但是这些药物应用同时又会使身高增长的高峰速度减慢。可以把你的身高增长时间拉长，但是这个速率可能减慢，在这种情况下有时候配合生长激素治疗，及时时间拉长，速率又不降下来，把整个身高遗传潜能全部发挥出来。

另外就是对骨密度比较低的孩子加一些钙剂和维生素D的治疗。另外对一些继发性的性早熟，假性的性早熟，比如说像有肿瘤或原发病的治疗，男孩子中枢神经系统肿瘤导致这些真性性早熟发病率比女孩子多得多，所以对男孩子一定要注意。

性早熟的中医中药治疗

第一，肾阴不足证，主要表现第二性征的发育，另外孩子有一些潮热盗汗、手足心热、头晕烦躁，舌红少苔，脉细数等，治疗主要用滋阴降火的方法，可以用知柏地黄丸加减。

第二，肝郁化火证，除了第二性征的发育外，还有胸闷，容易出现叹息，嗳气，跟孩子心理因素有很大关系，大便干，小便黄，脉弦数，这种治疗方法主要用舒肝清热的方法，可以用丹栀逍遥散加减。

第三，痰热互结证，除了第二性征发育之外，体质比较偏胖，懒动少言，食欲不振，还可以出现恶心、呕吐，舌苔厚腻，脉滑数，治疗主要用化痰清热、健脾利湿的方法，可以选用二陈汤合二妙散加减。

因为中药治疗，是在西医诊断明确的前提下再通过中医的辨证去用药治疗，所以中药治疗总体来说效果还是比较好的。中医一般要吃中药一两年，有时看孩子能坚持吃这么长时间中药的确不容易。

1、人工养殖的动物类食品

摄入过量的动物类食品，不仅易造成儿童肥胖，同时也摄入了过多的动物饲料中的添加剂。现在市场上所出售的，绝大部分是用拌有催熟剂的饲料喂养，包括肉鸡、猪、牛、羊肉以及养殖的鱼虾等。性早熟的孩子可以吃些海鱼、海虾及适量的牛肉。

2、反季节蔬菜和水果

冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃等。过于鲜艳的水果，常常是催熟剂诱发而成，也应注意避免。新鲜荔枝等食物，由于自身含有一定的类似人类雌激素物质，过量食用也有可能造成性早熟。

3、可入药的大补类食品

冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。中医指出，越是大补类的药膳，越易改变孩子正常的内分泌环境，造成其身心发展不平衡。其他如：蚕蛹、鸡胚、胎盘、蜂王浆、牛初乳、豆浆、花粉制剂营养滋补品常常含有较高的性激素，也是诱发性早熟常见原因。

4、油炸类食品

炸鸡、炸薯条和炸薯片，其过高的热量以及食用油反复使用而致氧化变性，也是引发“性早熟”的原因之一，所以肯德鸡、麦当劳并不是好去处。调查显示经常食用油炸类膨化食品的儿童，“性早熟”的可能性是普通儿童的2.5倍。

5、某些儿童口服液

市场上很多标榜“长高长壮或增加食欲”的补剂和口服液，相当部分含有性激素成分。还有一些保健品，蛋白粉之类，除非患有一些特殊疾病，否则正常儿童没有必要去用。另外，补充微量元素的药品或保健品也不能排除诱发性早熟的可能。微量元素决不是多多益善。

女性性早熟是指女孩在8岁以前出现乳房发育或10岁前出现月经来潮。女孩性发育的早期征象有：（1）身高增长加速，（2）乳头下出现小硬节，小包块，伴有接触痛，（3）乳晕、乳房增大，隆起，着色，（4）大阴唇、腋窝着色和出现色素较浅的长毛，（5）阴道分泌物增多、内裤上有少许分泌物等，（6）皮下脂肪增多。生长加速和乳房小硬结是性早熟的早期征象，阴毛腋毛出现和月经出现是性发育走向成熟的特点。

因此，针对个子长得过快的女孩，应及时检查孩子的乳房、腋窝和外阴等部位及时发现性早熟的蛛丝马迹，尽早诊断。

性早熟分为真性性早熟和假性性早熟两大类，真性性早熟主要由于脑部疾病、甲状腺功能低下或体质性性发育提前（没有特殊病变）所致。假性性早熟一般常见于性腺疾病、肾上腺疾病或摄入含激素的物质等。

临床常见的真性性早熟多为体质性性发育提前所致，小敏就属于这种情况。体质性性早熟的危害包括由于骨龄超前影响成年身高和月经过早来潮导致孩子的心理问题。

对于体制性性早熟到底需不需要治疗，应根据具体情况来决定。

对于性发育进展迅速、骨龄明显超前，影响成年身高或者由于月经过早来临导致孩子出现了心理问题的孩子，就需要使用药物治疗（促性腺激素释放激素类似物）来抑制性发育、控制骨龄的进展和抑制月经来潮。而对性发育缓慢，骨龄进展不超过年龄进展，对成年身高影响不大者则不需要治疗，但需密切随访。 

对于性发育进展迅速、骨龄明显超前，影响成年身高或者由于月经过早来临导致孩子出现了心理问题的孩子，需要用药物治疗抑制性发育，目前常用的药物为促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），GnRHa能有效抑制性激素的分泌，延缓骨骼的增长，从而达到改善最终成年期身高的目的。

关于GnRHa副作用的临床报道较少，少数女性患儿治疗1-2个月左右可能出现少量阴道出血；也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，部分患儿可能出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛等。由于此类药物临床治疗年限不长，其他少见的副作用有待于长期观察。